梅尼埃病是一种组织病理学为内淋巴积水的慢 [复制链接]

导语：梅尼埃病是一种组织病理学为内淋巴积水的慢性内耳病，表现为波动性的耳部症状（耳鸣、耳闷、感音神经性聋）和发作性前庭症状（眩晕和/或头晕）。梅尼埃病进展性听力下降和眩晕反复发作具有一定的致残性，严重影响患者日常生活和工作，同时也造成不同程度精神心理症状，如焦虑、睡眠障碍等。梅尼埃病起病时多为单侧，在确诊后20年内，约45%的患者进展为双侧。

一、梅尼埃病是一种常见的外周性眩晕综合征，严重影响患者的日常生活

1、疾病概述

梅尼埃病是一种常见的外周性眩晕综合征，可表现为波动性的听力下降、耳鸣、耳闷和发作性眩晕，眩晕发作的不确定性、听力下降和言语分辨能力减退严重影响患者生活质量。目前，梅尼埃病发病机制尚不明确，可能是一种复杂的异质性疾病，是免疫与过敏、病*感染、局部解剖结构异常、遗传因素等多重因素相互作用的结果。

梅尼埃病治疗的首要目的是减少急性发作和预防复发，发作期治疗原则是对症治疗，控制眩晕，间歇期以减少或预防眩晕发作为目标，另一个目的是最大限度保护患耳现有的内耳功能。治疗方式主要包括低盐饮食、调整生活方式、药物治疗、鼓室内正压治疗、手术治疗等，在不同地区医疗机构治疗方案也存在一定差异。

在过去几十年中，免疫因素和过敏一直被认为与梅尼埃病和感音神经性聋发病有关，因此将局部注射糖皮质激素作为治疗感音神经性聋和梅尼埃病听力损失的一线治疗药物之一。内耳中存在糖皮质激素受体，主要分布于螺旋神经节、内外毛细胞、螺旋韧带、螺旋板，也可见于半规管壶腹嵴。

糖皮质激素具有抑制免疫介导的炎性反应，增加内耳血流和调节内耳稳态的作用，鼓室内注射糖皮质激素用于治疗如突发性聋、梅尼埃病、迟发型膜迷路积水等内耳病。通过动物实验研究发现，局部给药在内耳中的药物浓度明显高于全身给药，糖皮质激素主要通过圆窗膜从中耳扩散至内耳，并在内耳中达较高浓度，且无明显的全身播散。

对于全身激素有使用禁忌的患者（如：糖尿病、严重的全身系统疾病），鼓室内注射糖皮质激素并不受限，同时局部给药无明显的副作用，如失眠、消化性溃疡等。在临床工作中，我们发现部分发作病程较短的梅尼埃病患者在进行鼓室内注射地塞米松治疗后往往得到较好的治疗效果，也有部分患者临床分期较重的患者鼓室内注射地塞米松治疗后眩晕得到良好控制。

2、损伤诊断

梅尼埃病既有耳蜗的损伤，也有前庭的受损，部分患者早期可仅表现为耳部症状或眩晕、头晕等前庭症状。那么听力分期与前庭功能损伤程度是否相关，按照听力分期对梅尼埃病患者眩晕疗效进行评估是否准确。因此本研究对梅尼埃病前庭功能损伤程度和临床分期的关系进行进一步的探索。

前庭功能检查技术的发展为定量评估前庭功能损伤程度提供了条件，目前常用的前庭功能评估方法有：眼震电图、冷热试验、前庭诱发肌源电位、视频头脉冲试验等。前庭诱发肌源电位包括包括颈肌前庭肌源诱发电位（cVEMP）、眼肌前庭诱发肌源电位（oVEMP）。

cVEMP主要由前庭－脊髓反射引起，投射至同侧胸锁乳突肌，反映前庭同侧球囊及前庭下神经的功能；而oVEMP主要由前庭－动眼反射引起，投射至对侧眼下斜肌，反映同侧椭圆囊及前庭上神经功能。冷热试验可反映水平半规管超低频功能。

一项研究分析了43例梅尼埃病患者的冷热试验和听力结果，发现听力损失严重程度与冷热试验CP值无明显相关性，认为听力变化与前庭功能变化并无直接对应关系。眩晕症状往往是梅尼埃病患者在发作时的首要困扰，目前前庭功能检查技术不仅能够评估耳石器的功能，还可对半规管进行评估，因此近年来有不少学者对梅尼埃病的前庭功能分级进行了探索。

二、了解家族性梅尼埃病的相关基因，基因连锁分析有利于深入了解疾病

家族性梅尼埃病是指在一级或二级亲属中至少有一个或多个家族成员符合确定或可能的梅尼埃病全部标准。流行病学研究发现亚洲人群家族性梅尼埃病患病率为6.3%，西班牙人群为8.4%，家族聚集性研究发现梅尼埃病患者兄弟姐妹发病风险是一般人群的16-48倍，后代发病风险是一般人群的4-12倍。

与散发性梅尼埃病相比，家族性梅尼埃病患者易合并偏头痛、类风湿性关节炎和自身免疫性疾病，有遗传早现现象。通过家族性梅尼埃病筛选致病候选基因可避免遗传背景差异的干扰，基因连锁分析和新一代测序技术均应用于家族性梅尼埃病候选基因筛查。

1、基因连锁分析

Brown首次报告了五个梅尼埃病家系，每个家系均有两名成员患病，但未进行遗传学分析。早期家族性梅尼埃病遗传学研究采用基因连锁分析，对一个瑞典大家系和两个家族性梅尼埃病家系进行分析，将候选基因定位于染色体12p12.3，该区域包含一个编码磷脂酰肌醇激酶（PIK3C2G）的基因。

PIK3C2G基因属于磷酸肌醇激酶（PI3Ks）家族，参与多种细胞反应过程，如细胞增殖、细胞内蛋白质转运等，PI3Ks激活有助于大鼠前庭上皮细胞分化，与哺乳动物内耳毛细胞再生有关。

为明确12p在其他梅尼埃病家系中的作用，进行研究发现家族性梅尼埃病与多个多态性标记等位基因和单核苷酸多态性之间存在等位基因关联，表明家族性梅尼埃病具有遗传异质性，基因RERGL与PIK3C2G位于此区域，但未找到与梅尼埃病的关联。

2、新一代测序

全外显子测序可确定已知基因所有编码区或外显子，85%致病变异位于孟德尔疾病的外显子区。WGS可以检测到整个基因组范围内的常见或罕见变异，促进了疾病遗传学研究的发展。目前在梅尼埃病家系发现的单基因有：FAMA、DTNA、DPT、SEMA3D、EGFLAM、PRKCB、HMX2、TMEM55B、LSAMP。

其中，FAMA编码线粒体蛋白，是内耳发育早期重要的蛋白质；DTNA编码α-dystrobrevin，是一种参与突触形成和稳定细胞骨架相互作用的膜蛋白，在小鼠前庭系统发育早期表达，影响血脑屏障通透性，二者编码的蛋白质均在大鼠壶腹嵴表达。家族性梅尼埃病多为不全外显的常染色体显性遗传，外显率约60%，少数家系表现为常染色体隐性遗传和线粒体遗传，具有遗传异质性。

结语：总之，鼓室内注射地塞米松是一种控制梅尼埃病患者眩晕发作的有效治疗方法，且可以有效保护患者听力，对于有眩晕发作或新出现的听力下降的患者可尽早进行鼓室内注射地塞米松治疗。初次鼓室内注射地塞米松治疗后复发的患者可进行重复注射，以延缓ITG治疗时机。不同临床分期梅尼埃病患者接受鼓室内注射地塞米松治疗后，疗效无明显差异，因此不论听力损失程度如何均可进行鼓室内注射地塞米松治疗。